Dostinex (cabergolina)

Cabergolina a fost introdusă pentru prima dată pentru uz medical în 1993. Este folosită în mod obișnuit în tratamentul nivelurilor ridicate de prolactină. De asemenea, este utilizat în tratamentul prolactinoamelor și bolii Parkinson. De atunci, a fost folosit pe scară largă în culturism pentru a adăuga masă la masa corporală slabă.

Cabergolina este un medicament care aparține unei clase de medicamente numite agonişti dopaminergici. Este folosit în primul rând pentru a trata afecțiunile medicale legate de producția excesivă a hormonului prolactină, o afecțiune cunoscută sub numele de hiperprolactinemie. Cabergolina acționează prin stimularea receptorilor de dopamină din creier, ceea ce ajută la reducerea producției de prolactină de către glanda pituitară.

 

 

 

Cabergolina stimulează receptorii dopaminergici localizați central, rezultând o serie de efecte farmacologice. Au fost identificate cinci tipuri de receptori dopaminergici din două subfamilii dopaminergice. Subfamilia de receptori dopaminergici D1 este formată din subreceptori D1 și D5, care sunt asociați cu diskinezii. Subfamilia de receptori dopaminergici D2 este formată din subreceptori D2, D3 și D4, care sunt asociați cu ameliorarea simptomelor tulburărilor de mișcare. Astfel, activitatea agonistă specifică pentru receptorii subfamilia D2, în primul rând subtipurile receptorilor D2 și D3, sunt țintele primare ale agenților antiparkinsonieni dopaminergici. Se crede că stimularea postsinaptică D2 este responsabilă în primul rând pentru efectul antiparkinsonian al agoniştilor dopaminergici, în timp ce stimularea presinaptică D2 conferă efecte neuroprotectoare. Acest derivat semisintetic de ergot prezintă activitate agonistă puternică asupra receptorilor dopaminergici D2- și D3-. De asemenea, prezintă: activitate agonistă (în ordinea descrescătoare a afinităților de legare) asupra 5-hidroxitriptaminei ({5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamină D4, {{ 23}}Receptorii HT1A, dopamină D1, 5-HT1B și 5-HT2C și activitatea antagonistă asupra receptorilor 2B, 2A și 2C. Sindromul Parkinsonian se manifestă atunci când se pierde aproximativ 80% din activitatea dopaminergică din calea nigrostriatală a creierului. Deoarece acest striat este implicat în modularea intensității activității musculare coordonate (de exemplu, mișcare, echilibru, mers), pierderea activității poate duce la distonie (contracție acută a mușchilor), parkinsonism (inclusiv simptome de bradikinezie, tremor, rigiditate și afectare aplatizată) , acatezie (neliniște interioară), diskinezie tardivă (mișcări musculare involuntare asociate de obicei cu pierderea pe termen lung a activității dopaminergice) și sindrom neuroleptic malign, care se manifestă atunci când apare blocarea completă a dopaminei nigrostriatale. Activitatea dopaminergică ridicată în calea mezolimbică a creierului provoacă halucinații și iluzii; aceste efecte secundare ale agoniştilor dopaminergici sunt manifestări observate la pacienţii cu schizofrenie care au hiperreactivitate în această zonă a creierului. Efectele secundare halucinogene ale agoniştilor dopaminergici se pot datora, de asemenea, agonismului 5-HT2A. Calea tuberoinfundibulară a creierului își are originea în hipotalamus și se termină în glanda pituitară. În această cale, dopamina inhibă lactotrofele din hipofiza anterioară să secrete prolactină. Activitatea dopaminergică crescută în calea tuberoinfundibulară inhibă secreția de prolactină.

 

 

● Suprimarea lactaţiei

● Hiperprolactinemie

● Terapia adjuvantă a tumorilor hipofizare producătoare de prolactină (prolactinoame);

● Monoterapia bolii Parkinson în faza incipientă;

● Terapia combinată, împreună cu levodopa și un inhibitor de decarboxilază precum carbidopa, în boala Parkinson în fază progresivă;

● În unele ţări şi: ablacţii şi disfuncţii asociate cu hiperprolactinemie (amenoree, oligomenoree, anovulaţie, mastita nonpuerperală şi galactoree);

● Tratamentul fibromului uterin.

● Terapia adjuvantă a acromegaliei, cabergolina are o eficacitate scăzută în suprimarea nivelului hormonului de creștere și este foarte eficientă în suprimarea hiperprolactinemiei care este prezentă în 20-30 procente din cazurile de acromegalie; hormonul de creștere și prolactina sunt similare structural și au efecte similare în multe țesuturi țintă, prin urmare, țintirea prolactinei poate ajuta simptomele atunci când secreția de hormon de creștere nu poate fi controlată suficient prin alte metode;

Cabergolina este frecvent utilizată ca agent de primă linie în gestionarea prolactinoamelor datorită afinității sale mai mari pentru situsurile receptorilor D2, efectelor secundare mai puțin severe și programului de dozare mai convenabil decât bromocriptina mai veche, deși în timpul sarcinii bromocriptina este adesea aleasă, deoarece există sunt mai puține date privind siguranța în sarcină pentru cabergolină.

 

 

Receptorul dopaminergic D2 este un receptor 7-transmembranar cuplat cu proteina G asociat cu proteinele Gi. La lactotrofe, stimularea dopaminei D2 determină inhibarea adenilil ciclazei, care scade concentrațiile intracelulare de cAMP și blochează eliberarea dependentă de IP3-de Ca2 plus din depozitele intracelulare. Scăderile nivelurilor intracelulare de calciu pot fi, de asemenea, provocate prin inhibarea afluxului de calciu prin canalele de calciu dependente de tensiune, mai degrabă decât prin inhibarea adenilil ciclazei. În plus, activarea receptorului blochează fosforilarea p42/p44 MAPK și scade fosforilarea kinazei MAPK/ERK. Inhibarea MAPK pare să fie mediată de inhibarea dependentă de c-Raf și B-Raf a kinazei MAPK/ERK. Eliberarea hormonului de creștere stimulat de dopamină din glanda pituitară este mediată de o scădere a influxului intracelular de calciu prin canalele de calciu dependente de tensiune, mai degrabă decât prin inhibarea adenililciclazei. Stimularea receptorilor de dopamină D2 din calea nigrostriatală duce la îmbunătățiri ale activității musculare coordonate la cei cu tulburări de mișcare. Cabergolina este un agonist al receptorilor de dopamină cu acțiune prelungită, cu o afinitate ridicată pentru receptorii D2. Studiile de legare la receptor indică faptul că cabergolina are afinitate scăzută pentru dopamina D1, 1, - și 2- adrenergică și 5-HT{1- și 5-HT{2-serotonină receptori.

 

 

Tag-uri populare: dostinex(cabergoline), China dostinex(cabergoline) producători, furnizori, fabrică