Fenacetină pentru ameliorarea durerii cas: 62-44-2
Fenacetina, odată o piatră de temelie a terapiei analgezice, a apărut la sfârșitul secolului al XIX-lea ca descoperire pentru gestionarea durerii . sintetizată în 1878 de chimistul german Hermann von Gilm, a câștigat proeminență ca alternativă mai sigură la medicamentele derivate de opiu .}
Context istoric și declin
Fenacetina, cândva o piatră de temelie a terapiei analgezice, a apărut la sfârșitul secolului al XIX-lea ca descoperire pentru gestionarea durerii . sintetizată în 1878 de chimistul german Hermann von Gilm, a câștigat proeminență ca alternativă mai sigură la medicamentele derivate de opiu {. de începutul secolului XX, fenacetin a fost un ingestie cheie în cadrul secolului XX, a fost un ingedier cheie în cadrul secolului XX, a fost un ingestin cheie în cadrul secolului XX, a fost un ingestin cheie în cadrul secolului XX, a fost un ingestin cheie de la începutul secolului XX Remedii, adesea combinate cu aspirină și cafeină în „tablete APC .” Cu toate acestea, domnia sa a fost redusă prin creșterea unor efecte adverse severe, inclusiv daune renale și carcinogenitate . până în anii 1970 -1980, țări precum U . s ., iar UK, și JOME Moment pivot în istoria farmacovigilenței .
Profil chimic și metabolism
Structura:Fenacetina (c₁₀h₁₃no₂) aparține clasei para-aminofenol, prezentând un grup de etoxi atașat la inelul de benzen . Asemănarea sa structurală cu acetaminofen (paracetamol) este notabil-fenacetină care se supune metabolismului hepatic pentru a forma acetaminofen, deoarece metabolitul său activ {{3
Calea metabolică:
● Faza 1:Demetilarea de către enzimele citocromului P450 transformă fenacetina în acetaminofen .
● Faza 2:Glucuronidarea și sulfarea facilitează excreția .
O cale minoră produce metaboliți toxici precum p-fenetidina, legată de stres oxidativ și methemoglobinemie .}
Mecanisme și limitări terapeutice
Mecanism de acțiune:
Fenacetina inhibă sinteza prostaglandinei în sistemul nervos central prin blocarea enzimelor ciclooxigenazei (COX), similar cu acetaminofen . Spre deosebire de ANS, îi lipsește efectele antiinflamatorii periferice, ceea ce îl face ineficient pentru durerea inflamatorie .
Beneficii percepute (context istoric):
● Debut rapid:Dureri ușoare până la moderate (dureri de cap, nevralgie) în 30–60 minute .
● Toleranță gastrointestinală:Mai puțin ulcerogenic decât aspirina, ideal pentru utilizare cronică .
● Eficacitatea antipiretică:Febră redusă fără a afecta echilibrul de electroliți .
Limitări:
● Fără acțiune antiinflamatoare:Impropriu pentru artrita sau inflamația legată de leziuni .
● Toxicitate dependentă de doză:Utilizarea cronică corelată cu necroza papilară renală și cancerul urotelial .
Aplicații și călătorie de reglementare
Aplicații istorice:
● Monoterapie:Folosit pentru migrene, dismenoree și durere post-chirurgicală .
● Formule combinate:Tablete APC (aspirină 250 mg, fenacetină 150 mg, cofeină 50 mg) vizată ameliorarea durerii sinergice .
Schimbare de reglementare globală:
●1953:Elveția a raportat primele cazuri de „nefropatie analgezică” legate de fenacetină .
●1971:Cine a clasificat -o ca fiind cancerigenă, provenind interdicțiile .
●1983:U . s . fda l -a eliminat din gras (în general recunoscut ca sigur) status .
Dozare și farmacocinetică
Ghiduri de dozare istorică:
● Adulți:300–600 mg la fiecare 4–6 ore, fără a depăși 4 g/zi .
● Durata:Limitat la 5–7 zile pentru atenuarea riscurilor de toxicitate .
Timp de înjumătățire și durată:
● fenacetină:1–3 ore (de scurtă durată din cauza metabolismului rapid) .
● Acetaminofen:2–4 ore, extinzând efectele analgezice .
Considerații despre ciclu:
Spre deosebire de regimurile ciclice (e . g ., steroizi), fenacetina a fost utilizată continuu, exacerbând toxicitatea . Utilizatori cronici au dezvoltat adesea toleranță, necesitând doze mai mari și efecte secundare .
Efecte adverse și profil de toxicitate
Toxicitate acută:
● Methemoglobinemia:Rar, dar care poate pune viața în pericol; cauzată de p-fenetidina care interferează cu hemoglobina .
● Reacții alergice:Rash, bronhospasm .
Toxicitate cronică:
● Daune renale:Nefrită tubulointestială și necroză papilară din cauza acumulării de metabolit oxidativ .
● Carcinogenitate:Riscul crescut al vezicii urinare și renal pelvis ({20+ ani de utilizare) .
Amplificatoare de risc:
● Utilizare combinată:Tablete APC au accelerat daunele renale prin intermediul sinergiei nefrotoxice a aspirinei .
● Factori genetici:CYP2E1 Polimorfismele enzimelor a crescut sensibilitatea .
Clarificarea PTC și relevanța modernă
Ambiguitate PTC:Termenul "PTC" nu este standard în literatura fenacetin . Interpreții potențiale:
● Categorie farmacoterapeutică:Analgesic/antipiretic .
● Toxicologie preclinică:Evidențierea studiilor de carcinogenitate .
● Eroare tipografică:Posibil să intenționeze „PKA” (constantă de disociere a acidului) sau „PK/PD” (farmacocinetic/farmacodinamic) Profilare .
Relevanță modernă:
● Cercetare:Servește ca studiu de caz în siguranța drogurilor, influențând protocoalele de supraveghere post-piață .
● Derivate:Acetaminofen, metabolitul său mai sigur, domină astăzi piețele OTC .
Sinteză și impact industrial
Procesul de producție:
1. nitration:Etoxibenzenul este nitrat pentru a produce p-nitrofenetole .
2. reducere:Hidrogenarea catalitică convertește nitro în grupuri de amină .
3. acetilare:Reacția cu anhidrida acetic produce fenacetină .
Moștenire în Pharma:
● Controlul calității:Retragerea sa a stârnit mai strict (absorbție, distribuție, metabolism, excreție) testare .
● Reglementări combinate medicamentelor:A condus la examinarea analgezicilor multi-ingredienți .
Analiză comparativă cu analgezice contemporane
Vs . acetaminofen:
● Siguranță:Acetaminofenul îi lipsește carcinogenitatea fenacetinei, dar riscă hepatotoxicitate la doze mari .
● Eficacitate:EXFOGENT pentru durere/febră, dar profilul mai larg de metabolit al fenacetinei a crescut toxicitatea .
Vs . nsaids:
● Riscuri GI/renale:Fenacetina a scutit stomacul, dar a rănit rinichii; Nsaids (e . g ., ibuprofen) inversați acest profil .
Farmacovigilență repere:
● Supraveghere post-comercializare:Fenacetina a subliniat necesitatea monitorizării siguranței pe termen lung .
● Testarea carcinogenității:Acum obligatoriu pentru medicamente cu utilizare cronică .
Frontiere de cercetare:
● Agenți nefroprotectori:Cercetarea antioxidanților pentru atenuarea nefropatiei analgezice .
● Livrare de metabolit vizată:Prodruguri de inginerie care evită căile toxice .
Date clinice
|
Nume comerciale |
Clomifen, clomifen, clomid |
|
CAS |
62-44-2 |
|
Masă molară |
179.216 |
|
MF |
C10H13NO2 |
|
Puritate |
Peste 98% |
|
Aplicație |
Pulbere cristalină albă |
Orice nevoi, vă rugăm să ne contactați
E -mail: Jasonraws106@gmail.com
WhatsApp: +86-15572565525
Telegram: +86-19128233885
Concluzie
Phenacetin's trajectory from hero to villain in analgesia illustrates the delicate balance between efficacy and safety. While obsolete, its legacy endures in modern drug development frameworks, emphasizing rigorous toxicity screening and patient-centric risk assessment. As science advances, Phenacetin remains a cautionary tale and a catalyst for innovation in pain Therapeutics .
Tag-uri populare: fenacetină pentru ameliorarea durerii CAS: 62-44-2, China Phenacetin pentru ameliorarea durerii Cas: 62-44-2 Producători, furnizori, fabrică
