Studiile in vivo și in vitro au arătat că letrozolul poate inhiba eficient transformarea androgenului în estrogen, iar estrogenul femeilor aflate în postmenopauză provine în principal din aromatizarea precursorilor de androgeni în țesuturile periferice, deci este deosebit de potrivit pentru pacienții cu cancer de sân în postmenopauză. Activitatea in vivo a letrozolului este de 150 ~ 250 de ori mai puternică decât amlumida inhibitoare de aromatază de prima generație. Datorită selectivității sale ridicate, nu afectează glucocorticoizii, mineralocorticoizii și funcția tiroidiană, iar dozele mari din acesta nu inhibă secreția de corticosteroid suprarenal, deci are un indice terapeutic ridicat. Diverse studii preclinice au arătat că letrozolul nu are toxicitate potențială pentru diferite sisteme și organe țintă din întregul organism și se caracterizează prin toleranță bună și efecte farmacologice puternice. În comparație cu alți inhibitori de aromatază și medicamente anti-estrogenice, letrozolul are un efect antitumoral mai puternic.
